當年項梁起兵，帶領八千江東子弟渡過長江後，陳嬰、英布等紛紛來投，沒過多久，項梁的隊伍便發展到六、七萬人。
按照項梁最初的設想，自己是希望自立為楚王的，可偏偏這個時候陳勝的一位名叫秦嘉的手下非常不識相，竟然假傳陳勝的命令殺了監軍武平君畔，在彭城自立為大司馬，擁立楚國王室後裔景駒為楚王。項梁一聽，不禁勃然大怒，便以陳勝生死不明、自立楚王是大逆不道之事為由，率兵討伐景駒、秦嘉。面對強悍的江東子弟，景駒、秦嘉那班烏合之眾哪是對手？很快，項梁便將景駒、秦嘉的部隊給滅了。
收拾了景駒、秦嘉之後，得知陳勝已被殺害，張楚大旗已倒，項梁便在薛地召集各路諸侯，商議挽救時局的方針和策略。
正當項梁摩拳擦掌，準備趁機自立為王的時候，不想又被一個七十歲的老頭兒搞了局，這個老頭便是范增。
此時范增剛來投靠不久，見各路諸侯商議國是，便跳將出來闡述自己的觀點。他認為，秦滅六國時，楚人的仇恨最深，楚地的人們至今還懷念被秦人冤死的楚懷王，因而」楚雖三戶，亡秦必楚」的預言是有道理的。而陳勝失敗的原因就是因為不立楚王之後而自立，不能充分利用楚國反秦的力量，導致其勢不長。接著范增還正兒八經地提出和論證了反秦的策略，認為項梁渡江以來，楚地將領紛紛前來依附，就是因為項氏世代為楚將，人們寄希望於他能夠帶領大家光復楚國社稷。因此范增建議項梁，應順從民意眾望，扶立楚王的後裔為王。
范增有理有據的一番話說得大家口服心服，與會者一致表示認可和支持。事情已經到了這個份上，此時縱使項梁有一百個不願意，也不可能提出反對，只好接受了范增的提議，派人找到在民間替人放羊的楚懷王熊槐的孫子熊心，復立他為楚懷王，重組了楚國政權。
組建楚國政權之後，雖然熊心名義上是楚懷王，但全國的武裝力量實際掌握在自封為武信君的項梁手中。
在重組政權，休整一段時間後，項梁便接到了齊國諸侯田瞻、田榮兄弟倆的緊急求助。原來，齊國諸侯田瞻在救援魏國諸侯魏咎的路上，被章邯的軍隊攔截擊敗，其中齊國諸侯田瞻、魏國丞相周市戰死沙場，魏國諸侯魏咎自焚而死，田榮也被圍困在東阿縣難以突圍。雖然秦始皇統一六國之前各國互有交戰積怨頗深，但現在復國後的六國共同的敵人是秦，所以項梁接到田榮的求助消息後，第一時間便跟楚國司馬龍且一起帶兵趕赴東阿縣，齊、楚兩國裡應外合打個章邯措手不及，大破秦軍。
項梁占領東阿縣後，便下令軍隊乘勝追擊，並派使者催促田榮派兵一同前往，可剛獲救的田榮卻不肯出兵，這到底是怎麼回事？
原來，在田榮被困東阿的時候，齊國國內的田假以為田榮必死無疑，竟聯合田角自立為齊王，田榮死裡逃生後，聽說國內政變，便立即領軍回國驅逐田假和田角，擁立已故齊王田瞻的兒子田市為王，田假政變失敗後逃到了楚國，田角剛逃到了趙國。為免除後患，當項梁要求田榮出兵時，田榮則提出要楚國殺掉田假、趙國殺掉田角，他才肯出兵。而項梁卻認為，田假是他國的君主，在走投無路時才來投靠自己，殺了他便會陷自己於不義。趙國見楚國沒有殺田假，也表示不忍殺田角。因為這件事，齊國跟楚國雙方便鬧掰了。
雖然田榮拒絕出兵，但項梁還是決意西進攻秦，並親率主力在濮陽東部再次大敗秦軍，章邯被逼退入濮陽據守。與此同時，項梁派出的項羽、劉邦兩支軍隊也順利攻下了城陽，繼而攻打定陶，但沒有成攻，於是兩人轉而向西攻打雍丘，斬殺了三川郡守李由。
項梁在濮陽聽說項羽和劉邦沒能將定陶攻下，便率軍從濮陽抵達定陶，一舉將駐守的秦軍擊潰。至此，項梁先後於濮陽、定陶戰勝了章邯，加上先前的東阿，已獲得三戰三捷的戰績，於是不楚有點飄飄然了。
這時，有一個人非常不滿項梁的作派，站出來提醒項梁說：「戰勝對手後，如果將領驕傲、士兵懈怠，軍隊最終就會失敗，現在楚軍士兵減少了，而秦軍的援兵正源源不斷趕過來，我為此感到非常擔心。」
提醒之人名叫宋義，這個宋義也非泛泛之輩，他曾當過楚國的令尹，相當於楚國的丞相，現在屈從於項梁手下，當然暗暗不滿，不過他說的話卻也是事實。
項梁聽了宋義的話，覺得非常不爽，心想你不過是個膽小之輩而已。因他知道宋義跟齊國的關係不錯，於是便藉口叫他去齊國請兵，將宋義支走。在去齊國的路上，宋義正巧碰到了齊國的使者高陵君，便問他：「你這是要去見武信君項梁麼？」
高陵君回答說是，宋義便幸災樂禍地對他說：「你還是慢慢走吧，這回我看武信君必敗無疑，你慢點走可以免除一死。」
想不到宋義幸災樂禍的一句氣話，竟一語成讖，不久定陶便被章邯攻下，項梁戰敗身亡。
原來，項梁取得定陶大捷之後，認為秦軍已不足為懼，便沒有轉回去攻打濮陽，給了秦軍的喘息機會，秦軍趁機從北方調來了大批軍隊，並補充了糧草，於是章邯便率軍大舉反攻。前面三仗，項梁面對的是秦的雜牌軍，很多是服役人員，但這一次調來的可是此方的正規軍，再加上項梁過於輕敵且補給不足，最後落得了兵敗身亡的結局。
有意思的是，在定陶之戰失敗後，因為齊國使者在楚懷王面前稱讚了宋義的神預測，宋義竟然獲得了提拔，職務竟然在項羽之上，大有取代項梁之勢。由此看來，對於項梁的死，楚懷王沒有過多的悲傷，反而趁此機會，將統領軍隊的大權收了回來，這也為後來項羽斬殺宋義埋下了伏筆。