第441章 合作?

  第441章 合作?

  事實證明,楊默是個有原則的人,說今天的會面時間只有兩個小時,那就是兩個小時。

  因此,時鐘剛剛指到十一點,鈴木次健便帶著一種混雜著巨大的狂喜與掙扎的糾結,失魂落魄地離開了辦公室。

  而這個老狐狸剛剛一走,卓瑪麗就被一個電話叫到了楊默辦公室。

  ………………

  「卓姐,你那幾個朋友的研究所,關於過渡簇釕Ru(Ⅱ)的催化功效研究和工業化生產論證的工作進展的怎麼樣了?」

  與以往不同,今天的楊默顯得很熱情,卓瑪麗剛一進辦公室,便被請到了茶台,楊默甚至還非常主動地泡了一泡古樹蠻磚分給她,可著實讓她有些受寵若驚。

  「老弟,這幾天我一直在忙商業示範區這邊的細節宣傳工作,沒來得及去問,不過上個星期他們例行匯報的時候,倒是提過一嘴,說是過渡金屬氫化反應的對映體過量率和合成產率的研究和論證工作進展的都挺順利的,因此想來,過渡簇釕Ru(Ⅱ)這個方向的研究和論證,應該是沒什麼問題的吧?」

  既然楊默用上了私人稱呼,卓瑪麗自然也很順理成章地叫上了「老弟」,只不過看向楊默的眼神,卻很有些敬畏的意思。

  其實在前幾年,手性催化劑的高效化研究就已經開始全世界範圍內開始被重視起來了,而且科研界也基本上把目光鎖定在糖、酶、過渡金屬這三大方向。

  而將銠(Ⅰ)替換為過渡簇金屬釕Ru(Ⅱ),通過Ru(Ⅱ)-BIN-NAP絡合物分子中的官能團去與一系列分子產生氫化反應,從而產生催化效果,並實現極高的對映體過量率和合成產率,這條思路如果是一個專門從事手性催化劑的研究人員提出來的,那也就罷了;可這條思路竟然是從楊默這個怎麼看怎麼都是個化學門外漢的傢伙嘴裡說出來的,這就實在是令人感到意外且驚懼了。

  因此,自從上次泉城一行後,當她那些原本滿肚子不樂意的研究所朋友,從一開始的不屑,到後來的震驚,再到後來用一種拜服的語氣向她匯報每一周的工作,並急不可耐地想要再跟楊默見見面,聆聽聆聽這位被商業耽誤了的大神的教誨時,作為這一系列工作的協調人和居間人,卓瑪麗卻是背後一陣發涼。

  扮豬吃老虎!

  這是她對楊默的評價。

  隨著入伙時間的變長,她越來越覺得,楊默這個傢伙根本就不是外界以為的,除了經營和戰略之外,便再無所長的瘸腿將軍。

  相反的,這傢伙的知識儲備量極為驚人,只不過平日裡總是裝出一副什麼都不懂的大老粗模樣,用以迷惑眾人罷了。

  她很明白這種人的可怕之處。

  對方明明什麼都懂,下面人的一言一行都被他看在眼裡不說,要想自作聰明地憑藉自己的專業知識和能力去搞小動作,並且意圖瞞住他,無疑是一件極為可笑的事情;而等到他需要出手的時候,也不用給你大費周章地給你設局了,直接把伱過往隱瞞的過錯一樁樁地提溜出來,你分分鐘就是出局的命運。

  一個能力如此出色、見識如此廣博的傢伙,竟然還如此隱忍……你讓下面的人怎麼混!?

  捕捉到這位水蜜桃眼底轉瞬即逝的那絲驚懼,楊默心底卻是有些無奈地笑了笑。

  雖然關於高效手性催化劑的研究對於當下的人來說,無疑是製藥行業一顆掛在峰頂上的璀璨明珠,但實際上,這玩意在後世的初中化學裡就有提及……當然,在後世的課本里,這玩意主要是用來考察學生對於「物質組成元素的質量比」和「物質組成元素的質量分數」等知識點的理解和應用能力罷了。

  而很不巧的,作為2001年諾貝爾化學獎的得主,諾爾斯博士、野佐良治教授以及沙普利斯教授這三人的獲獎研究成果,恰恰就是初中化學課本上拿來當案例考題的內容……而恰恰上一輩子的楊默,因為某一些原因,又恰巧看過罷了。

  說到底他就是個連元素周期表都背不出來的廢材,除了一些人人都知道的化學常識之外,你要真考他點啥,那立馬歇菜……所以這就是明明他也非常重視卓瑪麗的那群搞科研的朋友,卻始終沒敢再跟他們碰面的原因。

  想到這,他無聲地嘆了口氣,嘴上卻沒有任何停歇:「Ru(Ⅱ)-BIN-NAP絡合物對於重要中間體(R)-1,2-丙二醇的催化和製備研究,進展如何?」

  對化學同樣並不精通的卓瑪麗有些苦惱地思索了一下,這才回答道:「好像也比較順利,在三個星期前就已經在實驗室里完成了乙醯乙酸甲酯(2-丁酮酸甲酯)立體選擇性還原的實驗了……我記得我朋友跟我說,在Ru(Ⅱ)-BIN-NAP絡合物催化下,經加氫還原生成(R)-2-羥基-丁酸甲酯,其產率很高,在實驗室環境下,甚至可以達到97.5%。」

  楊默點了點頭:「那關於利用過渡金屬催化左旋多巴醇(L-DOPA)的實驗進展如何?」

  卓瑪麗臉色有些不安:「我朋友那邊說,這一塊的工作,雖然思路方向沒問題,但過渡離子氯化物對潛手性化合物苯乙酮的不對成還原,究竟是哪些官能團在起作用,以及到底選用哪種物質作為催化劑才能與左旋多巴醇更高效地形成配位化合物,卻還需要大量的實驗和對比才行。」

  言下之意很明顯,如今雖然可以對左旋多巴醇進行手性催化,但效率不高,對映體過量率和合成產率無法滿足工業化大規模生產的需求。

  楊默聞言,臉上卻沒有什麼失望之色:「那麼酶催化這塊的研究呢?這塊我不懂,但既然你那些朋友之前已經研究了好幾年了,而且我也遵守了承諾,通過行政協調幫他們批了150萬美元的外匯指標用於購買各種實驗器材……眼下已經快三個月了,按照他們當初的說法,研究應該有了點進展了吧?」

  與過渡金屬手性催化劑不同,楊默其實更重視酶催化這塊的研究。

  原因很簡單,楊默之前給出來的那一系列過渡金屬手性催化思路,其實主要都是源自佐良治教授的研究成果,而這位如今正在名古屋教學的教授,剛剛完成了薄荷醇(薄荷的香料成分)的工業合成產學協同研究,然後把精力轉向了釕催化劑的研究。

  所以,從本質上來說,在楊默的指點下,卓瑪麗的那些朋友,其實是跟佐良治教授同步進行釕催化劑的研究的……當然,從進度上來說,楊默這邊憑藉著「後發優勢」,肯定領先了至少1年。

  但問題是,撇開這玩意本來在歷史上就是人家的研究成果,楊默沒有信心真的比人家更先一步通過終點不談,以過渡金屬充當手性催化劑,其本身就存在著明顯的制約性……在大部分情況下,每一種金屬類的手性催化劑,只能跟少數幾種物質起反應,從某種意義上來說,這很有西醫的特點。

  但酶催化劑則不太一樣了。

  這東西不但催化效率高,選擇性好,反應條件也相對溫和,能夠廣泛應用於各種有機合成反應;因此從普適性上來講,是明顯超過金屬類的手性催化劑的……不但更合適當下華夏的國情,也更符合他自己在醫藥板塊的戰略步調。

  卓瑪麗自然知道楊默對於酶催化劑研究的重視,畢竟在這個年代,外匯可是寶貴無比的東西,楊默一口氣幫著她那些朋友協調了150萬美元的外匯指標,這絕對不是一件容易的事情……要知道,亞運會火炬傳遞的贊助費用,也才250萬美元呢。

  想到這,卓瑪麗深深吸了一口氣:「老弟你當初曾經反覆強調過,中間又出了那麼大的力給他們弄外匯指標,因此我那些酶研究所的朋友自然異常重視,這三個月來也是沒日沒夜地趕研究進度;」

  「雖然由於沒有具體的參照對象,酶催化劑這一塊的研究沒有像另外幾個過渡金屬催化劑那樣的很快結果,但所謂勤能補拙,我那些在酶研究所睡了三個月的朋友,卻也不算辜負老弟你的期望。」

  說到這,卓瑪麗頓了頓,仔細在腦海里回憶了一番後,這才說道:「根據上個星期的工作匯報,酮還原酶,轉氨酶,亞胺還原酶,水解酶,胺基酸脫氫酶這幾類可以用在手性催化的酶,研究都不同程度地取得了階段性進展;」

  「其中酮還原酶(KRED)一類氧化還原酶的研究進展最喜人……在實驗室里,酮還原酶已被證實可以依賴於輔酶NADPH或NADH催化進行氧化還原反應,並且能在溫和的條件下把酮還原為相應的醇……我朋友已經判定,如果能進一步深化研究,這種酮還原酶是可以應用到許多手性醇類藥物中間體的合成研究中……尤其是諸如如他汀類藥物的合成和催化。」

  雖然科研是一件極為嚴肅的事情,卓瑪麗沒敢有任何的誇大,就這麼照本宣科地把她那些在酶研究所里工作的朋友的原話轉述了一遍,但這位水蜜桃臉上的興奮和驕傲之情,卻是任誰都看的出來。

  這也難怪,他汀類藥物是主流的降脂藥物,也是全球範圍內適用人群最廣、銷量最大、客戶粘性最大的藥物之一;

  以當下這個年代的情況,如果能通過手性催化的辦法一邊降低他汀類藥物的成本,提高其藥效,即便是仿製藥,那也絕對有著龐大到可怕的市場前景,甚至可以在微改之後,搖身一變變成原研藥,然後在全球市場上大殺四方。

  ………………

  果不其然,聽到酮還原酶的研究有了突破性進展,即便還依舊停留在實驗室階段,楊默的臉上也露出了意外而欣喜的笑容。

  說實話,雖然他知道華夏其實一直不缺有技術、有實力、有態度的研究人員,之所以在改革開放後很長一段時間裡搞出來科研成果的數量與華夏的規模和體量完全無法匹配,其實是受制於實際科研資金的嚴重不足和另外一些眾所周知的狗屁事,屬於非戰之罪;

  但他實在沒有想到,自己只是幫著協調了區區150萬美元的外匯指標幫助那些科研人員完善一下最起碼的科研硬體和耗材而已,這才短短三個月的時間,竟然就已經取得了如此可喜的成績。

  雖然他自己並不懂技術,也不懂科研,但上輩子當VC的時候曾經聽某位技術精英說過,酶這東西跟單純的化學催化劑還不太一樣,只要找准了方向,一個參數一個參數的取樣,一點點地去試,總歸是能測出最合適的酶催化劑的。

  所以……

  其實要不了多久,華夏也就有了自己獨立智慧財產權的手性酶催化技術?

  想到這裡,楊默沒有任何猶豫:「去跟你那些正在做過渡金屬催化研究的朋友溝通一下,讓他們整理好實驗數據參數,不需要涉及技術細節,形成一個大致的科研簡報呈遞過來……」

  話說到一半,楊默停了下來,目光在卓瑪麗身上停留了一會兒,這才說道:「我已經跟三共株式會社那邊達成了初步的口頭協議,我們會以科研合作的名義,跟他們共同【研發】過渡金屬手性催化劑的技術,屆時如果出了具體成果,你那些朋友的名字不但可以在第一作者一欄里共同署名,相關的專利也是兩家公司共享。」

  「作為代價,三共株式會社應承了我的一些條件……卓姐,你作為這一攬子工作的實際對接人和協調人,屆時跟三共株式會社的後續談判工作,就交由你負責吧!」

  卓瑪麗頓時大喜。

  讓自己成為後續談判工作的負責人,這是對自己這段時間的工作非常滿意,所以給出來的獎勵?

  你要知道,一旦科研真的出了結果,被國外的權威媒體大肆報導的話,那麼自己這個協調人,肯肯定是大大地露上一番臉,這背後的好處,多了去了!

  果然自己猜的不錯,楊默這個掌舵人,奉行的是賞罰分明的原則!

  不過欣喜之後,她卻有些疑慮:「老弟,這些可以用於大規模工業生產的手性催化劑技術,可是大大的寶貝……跟三共株式會社那邊聯合【研發】,合適麼?」

  都是江湖上混的,她自然知道楊默的「聯合研發」是什麼意思。

  楊默表情有些莫名:「沒有什麼合適不合適的,卓姐,我就問你一句話……就算咱們真的把過渡金屬的手性催化劑技術提前一步研發了出來,以咱們國內現在的情況,可能進行大規模的運用麼?」

  卓瑪麗頓時一呆,然後苦笑了起來:「恐怕不太現實。」

  雖然話有些不中聽,但一個很尷尬的現實情況是,如今華夏國內的製藥行業,依舊處於一個相對粗獷的初級階段,數千家藥廠圈地自萌不說,設備和管理都頗為低下,在這種連起量生產新品仿製藥都有些力有不逮的情況下;

  管理缺失、設備缺失、環節技術缺失……你讓他們進行手性藥物的大規模生產?

  開玩笑呢吧!

  楊默嘆了口氣:「是啊,如果有可能,誰不願意把好東西全部拽在自己手裡?可現實情況不允許啊!」

  說著,楊默拿起茶杯輕輕抿了一口,遮蓋住了略有些寂寥的神情:「身為一個綜合性平台,大華公司有著自己的使命和責任……這些年來,各國都在緊鑼密鼓地展開著各類EPC合成的研究,而根據我這邊得到的消息,島國和阿美莉卡那邊,關於過渡金屬手性催化劑的研究,也進入了關鍵階段。」

  「可以預料的是,要不了兩三年,美日兩國在這一方面的研究肯定會取得突破性進展,並且依仗著本國強大的醫藥工業體系,去進行商業化變現。」

  「在這種情況下,就算我們華夏率先取得成果,但如果沒辦法率先投入商用的話,那除了能漲漲面子之外,其實也沒有多大實際意義可言……請記住一句話,如果不能大規模地轉化為商品去攻略市場,像這一類科研成果,除了留存作為技術儲備外,便不再具有任何價值!」

  「所以,與其讓這些科研人員辛辛苦苦研究出來的技術變成一份份封存檔案,還不如把它拿出來共享,最大程度地為我們爭取足夠的利益。」

  說到這,楊默笑了笑:「卓姐,你可別忘了,這次的合作範圍僅限於過渡金屬手性催化劑範疇,酶催化劑可不包含在裡面呢……等到我們拿著換回來的東西把基礎打好,適用性更廣的酶催化劑,才是我們以後真正的寶貝和殺手鐧!」

  楊默這話倒不是在瞎說,後世2015年以後華夏藥企大規模地出海,一方面固然得益於華夏國際影響力的極大增強,另一方面卻也是得益於酶催化劑技術的成熟和應用……後世的華夏是全世界公認的卷王,能把任何掌握了技術的產品打成白菜價,而很顯然,即便不考慮其它因素,在有了螺環配體骨架結構做理論支持後,酶催化劑在降低綜合成本這方面,有著獨天得厚的優勢。

  雖然說如果不是情非得已,楊默是不太願意玩價格戰的,但如果真的有必要的話,楊默其實並不介意在西藥這一塊把這記殺手鐧拿出來!

  酶催化劑?

  卓瑪麗這才反應過來,楊默一直在強調過渡金屬的手性催化劑,而自始至終都沒提過「酶」這個字,當下微微沉思了一下,然後小心翼翼地問道:「老弟,我能不能大概知道一下,你跟三公株式會社大體達成的合作範圍?」

  說著,似乎害怕楊默誤會似的,卓瑪麗解釋道:「既然老弟你讓姐姐我去負責後續的談判,我總歸要心裡有個底才是,要不然到時候一個不小心被人家唬住了,那不成了罪人?」

  楊默看了他一眼,笑了起來:「卓姐你其實用不著這麼謹慎的,既然你已經上了船,那就是我的合作夥伴了,況且我既然讓你去負責後續的談判,那自然不能讓你兩眼一抹黑。」

  說著,楊默又拿起那把紫砂井欄沖泡了兩杯茶分了下來,然後悠悠地說道:「我跟鈴木次健那個傢伙談了很多條件,但其實最重要的,無非就這麼幾點:」

  「1、在今年12月份以前,雙方就新增的十萬畝桑黃培植基地進行合作,對方包括產業配套之內的投資額不能低於350億日元,而我方則以土地和技術、人員,外加1500萬軟妹幣入股,雙方股權結構按照之前GAP種植基地的項目案例劃分……一樣的51%:49,%,一樣的引入Vesting條款。」

  「2、雙方的這次【科研合作】,必須要以產學協同的名義和模式進行,三共株式會社要想深度參與到本次的關於過渡金屬手性催化劑的研究中來的話,必須分三期注入100億日元的科研基金;」

  「3、三共株式會社必須向我方【共享】不低於15種包括他汀類在內的一系列具有自主智慧財產權的藥品的完整技術、詳細生產工藝,並派出工程師小組來進行手把手教學……總之,除了美百樂鎮(HMG-CoA還原酶抑制劑)的詳細技術和工藝是非賣品之外,其旗下的其餘藥品,怎麼個選法,由我們說了算!」

  「4、按照約定,德州地區是本次合作的科研點,所以為了更好的測試各種過渡金屬手性催化劑在大規模工業生產中的實際效果,三共株式會社必須在明年6月前,於德州地區投資500億日元,用以建至少3家擁有十萬級GMP生產車間的製藥廠……這些合資藥廠不引入Vesting條款,由三共株式會社、DZ市本地重組後的部分藥企、大華公司、鑽探公司四方入股!」

  聽到這裡,卓瑪麗忍不住倒抽一口涼氣。

  三家擁有十萬級GMP生產車間的藥企?

  500億日元?

  我滴個乖乖,再加上前面的那300億和一系列藥品的詳細資料,三共株式會社這次出血出大發了!

  但更重要的是……

  四方入股?

  而且裡面還要有DZ市本地重組後的部分藥企?

  這分明就是打算側面影響DZ市如今正在進行的藥企重組和剝離工作,為以後大華公司介入CXO賽道碼籌碼啊!

  不,不僅僅是為以後的CXO業務碼籌碼,更是在給某人的那位發小提升份量,然後給那位虎妞倡導的農村基層藥店連鎖項目鋪路。

  想到這,卓瑪麗隱隱察覺出來了什麼,看向楊默的眼神卻越加莫名了起來……

  「5、三共株式會社必須充分向我們開放其在島國的藥局渠道,其渠道開放率不得低於60%,這是我的底線……也就是說,未來不管是我們出口到島國的自主品牌中成藥,還是出口到島國的仿製藥,都必須能按照這個比例出現在那些藥局渠道的櫃檯上,而且要保證至少有三款的產品,其陳列的位置不能低於白銀位;」

  「當然,藥局在島國畢竟是稀缺渠道資源,三共株式會社雖然在這方面有比較強的影響力,但也並不是他們怎麼說就能怎麼做,所以並不是我們想要出口多少類產品就可以出口多少,能享受到這種A類支持的藥品,畢竟是有名額限制的……不過至於能爭取到多少A類名額,就得看卓姐你到時候的本事了。」

  「6……算了,其餘的條件跟本次的科研合作並不如何沾邊,也不會在後續的談判中體現,所以卓姐你只需要知道前面的5個條件和底線就行了。」

  很明顯,素來見到月亮都要凌空咬一口的楊大官人,跟鈴木次健交涉的條件並不僅僅只有前面那五條,只不過其餘的條件是什麼,卻不是如今的卓瑪麗所能知道的了。

  不過饒是如此,卓瑪麗也是被嚇得夠嗆:「老、老弟,你這條件也太多了吧……三共株式會社那邊能答應?」

  的確,不管從哪方面來看,楊默這次要的東西都太多了,明顯已經不是一次所謂的「科研合作」所能覆蓋的。

  沒人是傻子,面對著這麼多苛刻的要求,正常情況下,是沒有人會答應的。

  楊默看了這位水蜜桃一眼,知道對方是害怕拿著這些條件去跟三共株式會社硬談的話,會談崩。談判失敗了,她自然在楊默這邊落不了好。

  當下卻是不以為意地笑了笑。

  的確,如果按照正常情況來說,沒人會答應這麼多苛刻的條件。

  可問題是……眼下恰好就不是正常情況啊!

  想到這,楊默輕描淡寫地擺了擺手:「卓姐你放心地按照這些條件去談,我相信三共株式會社那邊最終會答應的。」

  說著,楊默一口將茶杯里剩餘的茶湯飲下:「半個小時前,我剛剛給鈴木次健那個傢伙講了阿美莉卡默克公司公司的事情,如果到時候那邊派過來談判的人不是鈴木次健,又或者那傢伙忘了這事……無妨,再把默克公司拎出來講一遍就是了,到時候那些傢伙就應該知道該怎麼辦了!」

  卓瑪麗有些傻眼。

  阿美莉卡的默克公司?

  就是華夏剛剛花了700萬美元的超低價,從對方手上半買半送地搞到了B肝疫苗,被南方媒體盛讚「極富人文關懷」、「挽救了華夏數千萬B肝患者」的那家阿美莉卡製藥公司?

  莫非……?

  瞬間想通了其中的部分關節,卓瑪麗看向楊默的眼神里寫滿了拜服。

  果然不愧是掌舵人,這時機和尺度的拿捏,真的沒誰了……

  (本章完)