第21章 實驗步驟
隨著合成內啡肽最後一個步驟的完成,鄭理手中的試管里新鮮合成了10ml的內啡肽。
內啡肽一共有四種類型——α、β、γ、δ,其中β-內啡肽的活性5-10倍於嗎啡,其他三種內啡肽的活性和嗎啡一致。
人類第一次發現內啡肽要追溯到1975年,這種物質脊椎動物的下丘腦會和腦下垂體一起作用而分泌。
一直到2019年才由鄭理發現人工合成內啡肽的路徑,其中鄭理合成的正是β-內啡肽,也就是活性最強的內啡肽。
並且在論文中,鄭理通過實驗論證了β-內啡肽通過外服可以起到鎮痛的效果。
由於內啡肽是腦下垂體自動合成的,此前人們只知道其有鎮痛作用,但不知道其鎮痛效果在體外注射能否發揮作用。
冷知識:人類發現嗎啡的人工合成方法是在18世紀10年代,當時澤爾蒂納發現可以將鴉片浸泡在熱水和氨水中分離出嗎啡晶體。
嗎啡的分子式是在1847年被推導出來,其結構式是在1925年被確定,其絕對構型是在1968年被證明。
而直到兩百年後,人類依然沒能研究出有類似功效的內啡肽的合成路徑,更別說結構式和絕對構型了。
也正是因為這項工作的困難程度,鄭理才能以純新人的身份在nature上發表論文。
之所以會如此困難,原因很簡單,嗎啡的分子式C17H19NO3,分子量僅為285.3,而α-內啡肽的分子量是1745.96,β-內啡肽的分子量是3400。
β-內啡肽的分子量是嗎啡的十倍不止,合成難度卻不是呈線性增長,它是指數增長。
在鄭理發表β-內啡肽的人工合成方法論文後,李序林通過β-內啡肽的合成路逕啟發下,成功研究出α-內啡肽的人工合成方法,並成功將論文發表在cell子刊上。
光靠圍繞另外幾種內啡肽的合成方法,都夠發好多篇cell子刊甚至cell主刊了,這也算是鄭理留給江城大學生物學院的遺產吧。
鄭理把剛合成好的內啡肽放進超低溫冰箱中,然後繼續合成另一種高分子化合物。
鄭理使用α-內啡肽和促腎上腺皮質激素(ACTH)抗血清的雙抗體免疫沉澱注射到小白鼠的垂體腫瘤細胞中。
普通的小白鼠幾塊錢就能買一個,特殊培育出來的患癌症的小白鼠得三四百,指定癌細胞存活區域,像鄭理要求的垂體出現腫瘤細胞的小白鼠要一千多。
鄭理繼續將培養物與 3H 標記的胺基酸放在一起,將免疫沉澱培養基的試樣進行等分處理。
用內啡肽抗血清製備的[3H]苯丙氨酸標記的免疫沉澱物的十二烷基硫酸鈉/聚丙烯醯胺凝膠電泳分離了表觀分子量為 31000、11700 和 3500 的三種形式的內啡肽;用 ACTH 抗血清製備的免疫沉澱物含有四種形式的 ACTH,表觀分子量分別為 31000、23000、13,000 和4500。
用 ACTH 抗血清和內啡肽抗血清(或相反順序)對培養基進行順序免疫沉澱表明,兩種抗血清都沉澱了相同的 31000 蛋白質大分子。
通過免疫沉澱和凝膠過濾製備出不同形式的 ACTH 和內啡肽的純化池。
最後再製造出促脂蛋白胰蛋白酶肽[βLPH(61-69)],該肽含有阿片活性甲硫氨酸-腦啡肽序列。
鄭理看著新鮮出爐的胰蛋白酶肽,露出些許無聊的笑容,這種實驗對他來說太小兒科了。
內啡肽是一種非常神奇的化合物激素,人類對他的了解還停留在很淺顯的地步。
法師文明在生物學上的造詣遠超藍星人類的想像,他們可以通過複製人來進行人體實驗。
在法師的邏輯里人類改造自然而不是自然改造人類,在鄭理看來,藍星連年討論的環保問題純粹是偽命題。
塑料無法分解、氣候變暖、病毒泛濫、化石燃料匱乏、這些問題都是可以通過技術手段解決的,而不是因噎廢食。
鄭理對藍星的部分怪象無法理解,人類使用後丟棄的石器、陶器、銅器、鐵器在地里埋了數百年、數千年甚至數萬年都沒離析降解,近代大量使用水泥的造物廢棄後如若不敲毀炸損也不會自然降解,但他們卻想讓塑料能夠短短几年的時間內降解,甚至是不使用塑料。
話說回來,內啡肽和促脂蛋白胰蛋白酶肽[βLPH(61-69)]一起注射到人體內,可以減少人類對藥物的成癮性和耐受性。
要知道人類在長期使用很多藥物後,會對藥物產生依賴,也就是藥物成癮性,比如興奮劑、鎮痛劑、致幻劑等等。
之前科學家試圖通過各種手段來減少成癮性,比如認知行為療法、口服托吡酯治療、口服右旋苯丙胺緩釋劑等各種辦法。
但這些辦法都沒有很好的效果。
這有著比內啡肽更廣闊的市場,鄭理打算等之後再拿出來。
「你來了,我帶你去見下公司現在的總經理,之後我會長期呆在樓下的實驗室,你大概每周跟我匯報一下公司的經營動態。」
「平時你就負責聽程鋼安排,程鋼是我們的總經理,你需要做的是學習,儘快熟悉公司的運轉模式。」
鄭理將手套和白色外套脫掉後,來到樓上自己的專屬辦公室,見到了剛落地飛奔過來的李渺渺。
本來心懷忐忑的李渺渺,在見到鄭理後內心平靜下來,尤其是發現鄭理和在學校里一點沒變,還是滿心的埋頭搞研究。
她點頭道:「好。」
鄭理:「程鋼,這是我在江城大學的同學李渺渺,她來主要擔任我的秘書,平時你有什麼事都叫上她,多帶她熟悉公司的經營情況。」
程鋼看著眼前的很是稚嫩的女生,顏值不錯,他心裡暗自思忖:鄭董不會是想搞辦公室戀情吧,把女朋友帶到公司來了?
如果真是這樣,程鋼要把對鄭理的評價至少下調兩個等級。
不過他表面不露聲色:「好的,我會安排好李女士的,我是程鋼,之後合作愉快。」
程鋼伸出手去示意要跟對方握手,李渺渺握手時說道:「我先提前謝謝程總的照顧,之後希望我們合作愉快。」
鄭理繼續說道:「程鋼我知道你心裡的疑問,我也把話說清楚點,李渺渺和我只是同學關係,準確的來說我們是關係很好的朋友,但是不是男女朋友。」
「我之所以讓她來幫我,是因為公司的管理層全是雷總派來的人,我需要有自己信得過的人,防止我和雷總萬一撕破臉,不會影響到公司的正常運轉。」
(本章完)