第152章 向著諾獎,前進!

  第152章 向著諾獎,前進!

  雖然張偉明知道核苷修飾才是自己這個項目最核心的成果,但當新項目開始以後,張偉並沒有馬上去做核苷修飾的實驗。

  第一個原因是,要來的這三個研究生還都是二把刀,很多複雜的實驗都沒做過。所以張偉只能給他們一些時間,讓他們先練練手。

  好在能進入清大讀研的,無一不是學霸,學習能力極強,對於實驗操作的上手也很快,即便是複雜的實驗,稍加練習之後,也能掌握。雖然不像老手那麼的熟練,但也不會影響實驗結果。

  第二個原因則是,如果一開始就做核苷修飾實驗,然後出了成果,那不是明擺著惹人懷疑麼?

  別的學科家研究好幾年,做成百上千次的實驗,才能從某一次的實驗中有所發現,最終探索出成果。

  你倒好,項目剛開始,做了個實驗,就出成果了,看起來就像是你早就知道這個實驗能有成果,所以就奔著這個實驗去的。

  這種事情就算滿身是嘴都解釋不清楚啊!哪怕是說運氣好,也不會有人相信!

  之前石墨烯的那個研究成果,可以說是運氣好,畢竟實驗思路只有一個,那就是拿膠帶粘。粘到最薄的一層,總能粘出石墨烯。

  但這次項目的成果,是核苷修飾對RNA的影響,核苷修飾對RNA究竟有什麼影響,有幾種影響,哪種影響是諾獎級的,在實驗結果出來前,誰都不知道。

  所以這個實驗有很多種實驗路線,你要是別的實驗都不做,直接就奔著那個諾獎級的實驗路線去做的,這沒法用運氣解釋,擺明了是你這個人有問題!

  回頭拿出實驗記錄一看,你之前申報的不是做Toll樣受體對RNA識別的抑制麼?怎麼一開始就做核苷修飾啊?光這一點,也沒法解釋。

  所以張偉只能先做一些註定沒有結果的實驗來充數,等出了成果也會顯得合理一些。

  如今三個研究生已經培訓好了,前期的鋪墊也做的差不多了,終於可以開始做核苷修飾了。

  即便日後有人去查證實驗記錄,張偉也可以說,我前面做了一些實驗,沒有得到任何成果,於是便決定轉換個實驗思路,誰知道新思路還真的出成果了!

  項目過程中,轉換思路也是很正常的事情,很多科研成果,都是在一次次的失敗中,猛的靈光一現,然後換一種思路,還就成功了。

  ……

  實驗室中,張偉還沒到,三個研究生望著新的實驗材料,開始討論起接下來的實驗計劃。

  「張偉說要換個實驗思路,他具體說要做什麼了?」馬繼軍開口問。

  劉學泰搖了搖頭:「他只說換個實驗思路,然後便讓我準備這些東西,其他什麼都沒說。不過我琢磨著,無論做什麼都行,就當練習實驗操作了。」

  「說的也是,這些天,我們做的實驗種類,平時根本輪不到我們。」馬繼軍開口道。

  唯一的女研究生劉倩,則拿過材料清單,掃了一眼,開口說道:「有S-腺苷甲硫氨酸,我記得這東西可以做甲基化實驗,難道是要做Toll樣受體的甲基化?」

  「材料單子上還有磷酸激酶、三磷酸腺苷、乙醯輔酶、尿苷二磷酸葡萄糖富含甘氨酸-精氨酸的蛋白……只是甲基化實驗的話,應該用不到這麼多東西吧!」劉學泰開口道。

  「如果只是做甲基化實驗的話,自然用不到這麼多,所以我們還要做磷酸化、乙醯化、葡萄糖基化,以及假尿嘧啶化,全都要做一遍。」

  張偉的聲音從後面響起,他也來到了實驗室。

  「這麼多實驗,我們做的過來麼?」劉倩開口問。

  「怎麼,有做實驗的機會,你們還嫌少?在別的項目組,可沒有這麼多實驗的機會!」張偉笑著道。

  「有實驗做,怎麼會嫌少!」劉學泰馬上說道。

  參加張偉的這個項目,雖然目前看不到任何可以出成果的影子,但實驗管夠這一點,還是挺不錯的。最起碼積累一波實驗的熟練度,以後跟別的教授做項目,也是一塊敲門磚。

  張偉則繼續說道:「前段時間的實驗,大家還處於磨合期,什麼成果都沒出,也不要覺得氣餒,咱們就當練手了。

  從今天開始,咱們換了個思路,這個項目也翻開了新的一頁,接下來我們會專門針對核苷做修飾實驗,就先從mRNA開始吧!」

  ……

  核苷是核苷酸的組部分,而核苷酸則是RNA的基本結構單位,也就是說核苷可以視為構成RNA更為基礎的組成部分之一。

  RNA也有很多種,比如mRNA、tRNA、rRNA、lncRNA、snRNA等等,每一種RNA的功能不同,有的負責轉錄DNA信息,有的負責轉運DNA信息,有的負責調控基因表達。

  其中mRNA又叫信使RNA,就是負責將細胞核中的DNA遺傳信息轉錄並傳遞到細胞質中的。

  還是以做菜為例,如果說DNA是菜譜,核糖體是廚子,RNA是負責抄寫菜譜內容在傳遞給廚子,那麼mRNA就相當於是從菜譜上抄下來的那份菜單內容。

  如果mRNA上面寫的是西紅柿炒雞蛋,那廚子就做西紅柿炒雞蛋,如果菜單上寫的是酸辣土豆絲,那廚子就做酸辣土豆絲。

  也就是說核糖體是根據mRNA上面的信息,來生成細胞所需的蛋白質。

  了解了這個原理之後,科學家的腦子裡就誕生了一個想法,若是能夠編輯mRNA的話,是不是意味著可以控制核糖體的蛋白生成?

  也就是說,雖然從菜譜那裡抄來的是西紅柿炒雞蛋,但我想要酸辣土豆絲,於是中途將mRNA替換成酸辣土豆絲,送到廚子那裡,那麼廚子做出來的就是酸辣土豆絲。

  而如果這項技術能夠成功,讓人類可以控制細胞產生什麼樣的蛋白質,也就意味著,人類將攻克大部分的疾病。

  比如有些糖尿病人,胰島不分泌胰島素了,這時候就可以修改一下mRNA,讓核糖體生成分泌胰島所需要的蛋白質,那麼胰島的功能豈不是恢復了?

  再比如針對心臟病患者,可以修改mRNA,生成修復心臟組織的生長蛋白,那麼心臟病也將會被治癒。

  於是在上世紀九十年代開始,人類就開始研究合成編輯mRNA的技術。

  但這項研究有個最大的難題需要解決,那就是Toll樣受體,這東西是細胞最基本的防禦機制,人類所合成的mRNA,總是會被Toll樣受體所影響。

  也就是說,合成的mRNA在抵達靶細胞之前,細胞的免疫反應就出現了,然後免疫反應會將原本不屬於這裡的mRNA給破壞掉。

  簡單的說,就是有一個保安,發現送來的菜單有問題,於是直接把菜單給撕了,甚至把傳菜單的人給打死了,這樣菜單就不會被送到廚房,廚子也不會做錯了菜。

  這一難題,至今仍然沒有被完全攻克,掣肘著mRNA的應用。

  也是因為始終繞不過免疫系統,導致項目沒有實質性成果,研究這個項目的科學家,一度因為缺少經費,而被迫中斷研究。

  直到後來,與另一位科學家合作,從治療愛滋病的項目當中拿到了經費,然後打著研究愛滋病治療方法的名義,研究才得以繼續下去。後來的諾獎,也是頒發給了這兩人。

  到了2005年,這項研究終於有了革命性的突破,

  科學家發現,通過核苷修飾的手段,改變mRNA的結構,其中有一種被改變的mRNA,竟然具備了潛行的能力,可以在不觸發免疫系統防禦的情況下,進入到靶細胞。

  這種就是假尿嘧啶化修飾後的mRNA。

  mRNA里包含四種鹼基,分別是分腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶。

  假尿嘧啶化修飾就是針對尿嘧啶的一種修飾,讓尿嘧啶裡面的核苷酸,變成假尿嘧啶核苷酸。

  假尿嘧啶化修飾後的mRNA可以不觸發免疫系統,也就是說在編輯或者合成mRNA時,只需進行假尿嘧啶化修飾,就瞞過免疫系統,能使得mRNA進入到靶細胞,最終得到想要的蛋白質。

  當然以目前人類的科技水平而言,利用這項技術還做不到攻克大部分疾病,這項技術主要還是用於疫苗的研發。

  也就是最近幾年我們所熟知的mRNA疫苗!

  ……

  核苷修飾的種類有很多種,最常見的就是甲基化,可以修飾mRNA中的腺嘌呤和胞嘧啶。

  除此之外還有磷酸化、乙醯化、葡萄糖基化、羥甲基化等等,而其中假尿嘧啶化大概是比較不起眼的一種。

  因為生物體內本來就有一種東西,叫假尿嘧啶合成酶,可以完成假尿嘧啶化修飾。也就是說假尿嘧啶本來就是存在於生物體內的,這種生物自帶的物質,很容易被忽略。

  如果張偉只做假尿嘧啶化的修飾實驗,同樣也是說不過去的。你要做核苷修飾,放著最常見的甲基化修飾不做,去做假尿嘧啶化修飾?是不是不合理,是不是有問題?

  所以張偉乾脆就把其他核苷修飾的實驗,一起都做了,這樣看起來合情合理,而且又可以掩蓋真實意圖。

  反正做實驗這種麻煩事,不用張偉動手,有三個研究生,他們巴不得多練習幾遍實驗技巧呢!

  一波核苷修飾的實驗做完,結果也出來了。

  劉學泰拿著實驗報告,開始匯報各類核苷修飾的實驗結果。

  「第一組甲基化修飾實驗,五個實驗樣本,免疫系統正常生效!」

  對於正常人來說,正常是個好詞,但對於張偉來說,這卻意味著失敗。

  樣本的免疫系統正常生效,也就說明經過核苷修飾後的mRNA,還是沒有能夠繞過免疫系統,進入靶細胞。

  不過對於這個結果,張偉並不意外,畢竟真正能繞過免疫系統的,只有假尿嘧啶化修飾,其他的都是陪襯。

  劉學泰繼續匯報導:「第二組乙醯化修飾實驗,五個實驗樣本,免疫系統正常生效!

  第三組,磷酸化修飾實驗,五個實驗樣本,免疫系統正常生效!

  第四組,葡萄糖基化修飾實驗,五個實驗樣本,免疫系統正常生效!

  第五組,假尿嘧啶化修飾實驗……」

  到了假尿嘧啶化修飾,張偉終於打起了精神。

  「五個實驗樣本,免疫系統正常生效!」劉學泰開口說道。

  聽到這個結果,張偉眉頭猛的一皺。

  什麼情況?假尿嘧啶化修飾,也沒有繞過免疫系統麼?

  實驗失敗了?

  (本章完)